Frits Rosendaal, laureado com a Medalha de Bolsas da ISTH: Enraizado na medicina e movido pela descoberta.
A Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH) anuncia Frits Rosendaal, MD, Ph.D., da Holanda, como o ganhador da prestigiosa Medalha Robert P. Grant de 2026.
Sendo a mais alta condecoração da ISTH, a Medalha Grant homenageia um indivíduo que tenha feito contribuições significativas ao longo da vida para o campo da trombose e hemostasia.
Rosendaal relembra sua trajetória profissional, desde seus primeiros anos crescendo acima do consultório médico de seu pai, até sua participação na descoberta histórica do Fator V de Leiden. Além de suas contribuições científicas, Rosendaal foi fundamental na transformação da ISTH, de uma sociedade administrada em grande parte por voluntários, em uma organização de influência global.
Uma infância entrelaçada com a medicina.
O caminho de Rosendaal para a medicina começou muito antes de ele escolhê-la.
Rosendaal nasceu e cresceu em Rotterdam, na Holanda. Seu pai era clínico geral em um bairro operário onde a maioria das pessoas trabalhava na indústria naval. O consultório funcionava em sua casa, e sua mãe cuidava da parte administrativa.
“Morávamos nos andares acima do consultório”, disse Rosendaal. “O consultório, a sala de espera, tudo isso ficava logo abaixo de nós, no térreo.”
Os pacientes faziam parte do ritmo do seu dia a dia. Ele compartilhou como essas primeiras experiências deixaram impressões duradouras, às vezes até engraçadas.
“Você tinha que ser muito delicado ao abrir a porta que dava tanto para o consultório quanto para nossa casa. Às vezes, quando crianças, a gente interpretava mal as entregas dos pacientes”, disse Rosendaal. “Perto das festas de fim de ano, um paciente podia deixar um bolo de presente e a gente dizia: ‘Coloque ali no corredor’, apontando para onde as amostras de fezes eram deixadas”, ele lembrou com uma risada.
Rosendaal era o filho do meio de cinco irmãos, todos os quais também seguiram carreira na medicina ou no direito. Apesar de ter crescido em uma casa marcada pelo serviço e pela disciplina, Rosendaal não sentiu desde cedo um chamado para a medicina.
“Eu não era uma daquelas pessoas que sentiam uma forte vocação para estudar medicina”, disse ele. Inicialmente, ele considerou uma carreira no jornalismo, mas acabou decidindo cursar medicina.
Na Holanda, no final da década de 1970, o ingresso nas faculdades de medicina era feito por sorteio.
“Era bastante igualitário”, disse Rosendaal. “A ideia era que pessoas com notas melhores não eram necessariamente médicos melhores.”
Por obra do destino, Rosendaal foi selecionado, concluiu seus estudos em Rotterdam e ingressou na medicina sem saber como isso definiria o trabalho de sua vida.
A descoberta que mudou tudo .
Em 1985, Rosendaal concluiu a faculdade de medicina e estava pronto para encontrar um emprego. Ele conseguiu uma vaga trabalhando com hemofilia e cursou um doutorado na cidade de Leiden, sob a orientação de Ernest Briët.
Sua pesquisa explorou não apenas os fatores clínicos e genéticos da hemofilia, mas também a experiência vivida por pacientes com a doença.
Trabalhando em colaboração com a Sociedade Holandesa de Pacientes com Hemofilia, ele ajudou a conduzir um estudo nacional que integrou as perspectivas dos pacientes. Essa abordagem era consideravelmente radical na época e deixou uma marca indelével em seu trabalho.
“O envolvimento de pacientes em pesquisas é bastante comum hoje em dia, mas não era naquela época. Tenho orgulho de ter participado disso desde o início”, disse ele. “Trabalhando com Cees Smit, aprendi o ponto de vista de alguém com a doença, o que é fundamental para uma boa pesquisa.”
Após concluir seu doutorado em 1989, Rosendaal se deparou com um problema que, discretamente, redirecionaria sua carreira. Ele tinha interesse em analisar dados de mortalidade, mas nunca havia feito isso antes. Foi encaminhado para um recém-criado Departamento de Epidemiologia Clínica, liderado por alguém que mudaria sua trajetória profissional.
“Ernest me disse: ‘Acho que tem um cara novo no térreo do hospital. Ele é da Bélgica e pode ajudar.’ Então foi o que eu fiz. Era o mesmo departamento onde trabalho hoje. E o ‘cara novo no térreo do hospital’ era meu segundo mentor, Jan Vandenbroucke, que me ensinou muito”, contou.
O que começou como curiosidade rapidamente se tornou um compromisso. Rosendaal se concentrou em pesquisa epidemiológica e se afastou do trabalho clínico. Um momento particularmente decisivo em sua carreira girou em torno da crença predominante de que as causas genéticas de trombose eram raras e graves.
Durante anos, a deficiência de proteína C foi considerada extremamente rara e identificada principalmente por meio de estudos com famílias afetadas, onde a trombose parecia grave. Mas quando frequências mais altas foram identificadas em doadores de sangue saudáveis, isso revelou a falha crucial de que as pesquisas anteriores haviam se baseado em populações altamente selecionadas.
Rosendaal e seus colegas reuniram especialistas em hematologia clínica e epidemiologia para lançar o Estudo de Trombofilia de Leiden, um marco que reformulou a trombose como uma condição com fatores de risco mais comuns e menos determinantes. Foi um momento importante.
Em 1993, Björn Dahlbäck publicou seu trabalho sobre a resistência à proteína C ativada. Como o centro de Leiden já contava com estudos em larga escala e expertise laboratorial, pôde responder imediatamente e confirmou a descoberta de que a condição era muito mais comum do que se imaginava, afetando cerca de 5% da população. O que se seguiu foi um esforço científico rápido e altamente coordenado no laboratório de Rogier Bertina e Pieter Reitsma, que levou a pesquisa da observação à compreensão dos mecanismos envolvidos.
Em sete meses, graças ao trabalho colaborativo de diversos grupos, eles identificaram a mutação no fator V, posteriormente denominada Fator V Leiden, revelando por que alguns pacientes, especialmente aqueles em estudos familiares anteriores com casos “graves”, apresentavam um risco tão elevado, já que frequentemente carregavam múltiplos defeitos. A trombose deixou de ser vista como resultado de doenças raras monogênicas e passou a ser considerada o produto de variações genéticas comuns.
“Um grande sucesso só acontece quando várias coisas boas acontecem ao mesmo tempo”, disse Rosendaal sobre a descoberta.
Como eles decidiram o nome Fator V Leiden para a mutação? Rosendaal relembrou o momento com um sorriso. “Estávamos todos reunidos na cafeteria do hospital, no saguão. Naquela época, ainda era permitido beber cerveja e fumar em hospitais, então estávamos lá tomando um drinque e discutindo como deveríamos divulgar a descoberta”, contou.
As convenções de nomenclatura para proteínas variantes geralmente seguiam a geografia, tipicamente a cidade natal do primeiro paciente identificado. Mas, neste caso, não havia um único “primeiro paciente”, já que a mutação havia sido identificada por meio de estudos em grupo.
Então, a equipe improvisou com um pouco de humor. Eles brincaram que o primeiro paciente poderia ter vindo de uma cidade holandesa próxima, mas concluíram que a comunidade internacional poderia ter dificuldades com a pronúncia. Em vez disso, escolheram um nome mais simples e reconhecível, ligado à própria instituição: Fator V Leiden, um nome que acabou se consolidando e se tornando padrão mundialmente.
A identificação do Fator V de Leiden ajudou a explicar por que alguns indivíduos, como mulheres jovens que usam contraceptivos orais, desenvolvem trombose apesar de apresentarem baixo risco.
O que se seguiu foi, como ele descreveu, “uma enxurrada de artigos”, à medida que pesquisadores do mundo todo começaram a explorar como essa mutação, sozinha e em combinação com outros fatores, contribuía para doenças trombóticas.
Durante sua carreira, Rosendaal também atuou na melhoria do tratamento de pacientes, particularmente com medicamentos anticoagulantes chamados antagonistas da vitamina K.
Ele desenvolveu um método e um software para encontrar a dosagem ideal que minimizasse o risco de sangramento e coagulação. Esse método também poderia ser usado para expressar a qualidade do tratamento. Ele o denominou Tempo na Faixa Terapêutica (TTR), e hoje é conhecido como Método Rosendaal.
Liderança e sucesso na ISTH:
Rosendaal atuou como um líder proeminente na ISTH por várias décadas, incluindo sua participação no Conselho da ISTH por quase duas décadas e o cargo de Presidente da ISTH (agora chamado de Presidente da ISTH) de 2008 a 2010, além de Editor-Chefe do JTH.
Logo no início de seu mandato, Rosendaal e outros perceberam que a ISTH, como organização, estava em uma encruzilhada.
“A ISTH e a área estavam crescendo, mas a estrutura da Sociedade ainda era como a de uma pequena organização”, disse ele.
Rosendaal ajudou a liderar uma mudança decisiva em direção a uma organização mais profissional e moderna. Ele lembrou que a transição não foi fácil e exigiu decisões difíceis. Juntos, ele e outros contrataram uma nova liderança executiva e criaram a campanha histórica do Dia Mundial da Trombose.
Ele também ajudou a navegar em tempos incertos, como na tomada de decisões cruciais sobre a realização de encontros da ISTH durante crises globais, como o devastador tsunami que atingiu o Japão pouco antes do Congresso da ISTH, marcado para 2011.
Uma de suas experiências de liderança favoritas foi atuar como Presidente do Congresso (cargo atualmente chamado de Presidente do Comitê de Planejamento do Congresso Anual) do Congresso da ISTH de 2013, em Amsterdã.
“Foi fantástico. Tivemos ciência excelente e ótimos palestrantes, além de uma festa memorável”, disse ele.
A noite contou com um show ao vivo da famosa banda holandesa Golden Earring, e Rosendaal ainda guarda a lista de músicas escrita à mão pela banda naquela noite, emoldurada em seu escritório (veja a foto à direita).
Criando salvaguardas para a integridade científica
. A influência de Rosendaal vai além da descoberta científica. Em 2010, ele lançou um estudo de coorte em larga escala para examinar como condições como a obesidade se inter-relacionam com múltiplas doenças. Durante a pandemia de COVID-19, sua experiência como epidemiologista o colocou no centro das discussões nacionais.
Ele também é uma voz importante na defesa da integridade da pesquisa. Ele preside comitês, assessora organizações globais e lidera esforços para compreender e prevenir a má conduta científica.
À medida que a ciência evolui, seus desafios também evoluem. Rosendaal voltou sua atenção para questões emergentes, incluindo o papel da inteligência artificial (IA) na pesquisa. Embora reconheça seu potencial, ele permanece cauteloso.
“Se você tem um modelo de linguagem complexo que escreve um artigo científico, não é seu vizinho ajudando… é seu vizinho escrevendo o artigo para você”, disse ele. “Precisamos lembrar que a IA não possui o discernimento humano.”
“Tenho 100% de certeza de que nada é descoberto por acaso.”
Fora do trabalho, Rosendaal leva uma vida familiar agitada, na qual criou seus quatro filhos.
Em seu tempo livre, Rosendaal gosta de viajar, ler, cozinhar e jantar fora com sua esposa (que é professora de Direito, também na Universidade de Leiden), seus filhos ou amigos.
“Gostamos de maratonar séries policiais escandinavas. Porque o bom das séries escandinavas é que elas não têm um final feliz, o que eu acho mais realista”, comentou.
Na Holanda, a idade de aposentadoria compulsória é 67 anos, portanto Rosendaal deixará seu cargo de liderança, que ocupou por muitos anos, com uma cerimônia formal de aposentadoria no final de 2026.
“Eu realmente gosto e acredito neste sistema. Acho que se as pessoas nunca se aposentarem, os mais jovens não terão chance de crescer e assumir posições de liderança. Deveria haver uma mudança positiva”, disse ele sobre a política de aposentadoria compulsória.
Ainda assim, Rosendaal não planeja se afastar completamente da vida acadêmica. Ele pretende permanecer intimamente ligado à sua pesquisa e à comunidade científica, atuando como consultor especial em mentoria, orientando ideias de pesquisa e apoiando projetos de financiamento.
De uma infância passada literalmente acima de um consultório médico em Rotterdam, à transformação da compreensão global da trombose, a carreira de Rosendaal tem sido definida por avanços científicos e pesquisas incríveis, com muito mais entre esses dois extremos.
“Tenho 100% de certeza de que nada é descoberto por acaso. Na pesquisa, você encontra o que está procurando”, disse ele. “Certa vez, ouvi dizer que a pesquisa é assim: se você perde seu relógio na praia, volta à noite para procurá-lo. Você sabe onde procurar, como encontrar e exatamente o que está procurando.”